生物等效性试验中受试者食用高脂餐的调查研究
发稿时间:2019-02-27            来源:中国临床药理学杂志

来源:中国临床药理学杂志,第34 卷第24 期2018 年12 月

作者:赵志霞,宋新,李鹏飞,赵瑞,于伟越,周鑫,刘丽宏

摘要

目的:评价餐后生物等效性试验中受试者食用高脂餐的情况,总结高脂餐食谱制订的考虑因素。

方法:对完成首都医科大学附属北京朝阳医院Ⅰ期临床试验研究室( 以下简称“本中心”) 两周期、双交叉、餐后生物等效性试验的33 例健康受试者的高脂餐食谱、就餐时间、进食量进行分析,对食用西式高脂餐的21例受试者进行就餐感受的问卷调查,调查内容包括食用高脂餐的感受、餐后饱腹感、餐后有无不适、对于中西式高脂餐的选择和对西式高脂餐中接受度不高的成分。

结果:本中心选择的中式、西式高脂餐对于受试者的进食量均无影响;57.14%的受试者倾向于食用西式高脂餐,42.86%的受试者倾向于食用中式高脂餐; 西式高脂餐中接受度不高的成分主要有黄油( 33. 33%) 、纯牛奶( 14. 29%) 、沙拉酱( 14. 29%) 、美式培根( 9. 52%) 。

结论:本中心选择的中西式高脂餐基本满足试验需要。综合考虑指导原则要求、受试者就餐感受、避免接受度不高的食物成分等因素,制订更为合理的高脂餐食谱,从而提高临床试验质量。

正文

食物与药物同服,可能影响药物的生物利用度,因此通常需进行餐后生物等效性研究来评价进食对受试制剂和参比制剂生物利用度影响的差异[1]。

《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》[2]建议采用高脂高热饮食进行餐后生物等效性研究。

本研究对餐后生物等效性试验中高脂餐的使用进行调查分析,总结高脂餐食谱制订的考虑因素。

材料与方法

1 资料来源

入选2017年12月至2018 年5 月首都医科大学附属北京朝阳医院Ⅰ期临床试验研究室完成两周期、双交叉、餐后生物等效性试验的33例健康受试者。

试验方案经首都医科大学附属北京朝阳医院伦理委员会批准。所有受试者均签署知情同意书。

2 试验方法

健康受试者在空腹过夜至少10 h、禁水1 h 后,进食高脂高热早餐1 份,在服药前30 min 开始进食,并在30 min 内用餐完毕。高脂高热早餐: 约含有800 ~1000 Kcal,其中脂肪约500 ~ 600 Kcal ( 占总热量的50%以上) 、蛋白质约150 Kcal 和碳水化合物250Kcal。高脂高热早餐有中式、西式两种,具体食谱成分见表1。

同一受试者每个试验周期的高脂餐配方一致。记录受试者的进食时间,对受试者食用前后的高脂餐重量进行称量,计算受试者进食量: 进食量% =( 餐前质量- 餐后质量) /餐前质量× 100%。

对21例进食西式高脂高热早餐的受试者的就餐感受进行问卷调查,调查内容包括食用高脂餐的感受、餐后饱腹感、餐后有无不适、对于中西式高脂餐的选择和对西式高脂餐中接受度不高的成分。

3 统计学处理

用SPSS22.0软件进行统计分析。计量资料用x±s表示,用t检验比较。

结果

1 一般资料

3例健康受试者的一般资料,见表2。

2 就餐时间比较

33例受试者在第1、2周期均将高脂餐全部食用(进食量100%)。食用中式高脂餐组( n = 4) 第1、2周期的高脂餐重量分别为( 503. 00 ± 9. 97 ) ,( 507. 50 ± 10. 47) g,食用西式高脂餐组( n = 29) 第1、2 周期的高脂餐重量分别为( 521. 52±7. 11 ) ,( 523. 79 ± 4. 43) g。

中、西式高脂餐两个试验周期的重量差异均无统计学意义( 均P > 0. 05) 。中式高脂餐的进食时间为( 5. 50±0. 93) min,西式高脂餐的进食时间为( 7. 95±1. 96) min。

3 受试者就餐感受分析

对食用西式高脂餐组的21例受试者进行的问卷调查结果显示,66.67%的受试者觉得好吃、愿意吃,33.33%的受试者觉得一般,没有受试者觉得不好吃、为了依从方案吃完。刚好吃饱的受试者占57.14%,很饱的受试者占28.57%,饱胀不适的受试者占9. 52%,不饱的受试者占4. 76%。

除1 例受试者餐后出现恶心( 4.76%) 、1 例受试者感觉油腻( 4.76%)外,其他受试者均无不适( 90. 48%) 。57. 14% 的受试者更愿意选择食用西式高脂餐,42. 86% 的受试者更愿意选择食用中式高脂餐。

对于西式高脂餐中接受度不高的成分主要有黄油(7例,33.33%) 、纯牛奶(3例,14.29%) 、沙拉酱(3例,14.29%) 、美式培根(2例,9.52%) ,8 例受试者( 38. 10%) 表示对西式高脂餐的成分都非常能接受。

讨论

美国食品药品监督管理局(FDA) 和我国国家食品药品监督管理总局(CFDA) 均建议采用对胃肠道生理功能和药物生物利用度影响大的餐饮进行餐后生物等效性研究,对高脂高热餐的能量及蛋白质、碳水化合物和脂肪提供的能量进行了规定。

虽然FDA提供了参考食谱[3],考虑到中西方人群饮食习惯的差异,各研究中心在制订食谱时仍存在困难[4]。

此外,高脂餐在临床试验应用中存在受试者接受度不高,受试者不能完全食用,食用高脂餐导致的不良事件,高脂餐的配比、质量存在差异,无法保障标准化等问题。因此,各研究中心根据自身情况制订适宜的受试者高脂餐食谱是十分有必要的。

研究中心在试验方案和高脂餐食谱制定前,应根据该药物的代谢情况和影响因素在指导原则基础上初步确定食谱组成(如高脂餐中的牛奶是否与药物产生螯合,避免可能影响药物代谢酶的食物等) ,与营养师共同制定方案,确保髙脂高热量试验餐在组成上满足各标准要求,并且对试验药物代谢无影响。

其次,还应考虑高脂餐组成成分的质量均一、容易操作,确保前后两周期的高脂餐质量差异无统计学意义。

最后,研究者应对受试者的个人饮食差异、就餐感受予以充分的重视,尽量减少可能影响受试者进食量、引起不适的食物。确定高脂餐食谱后,还应制定相关的配送、食用的标准操作规程并严格执行。试验用餐标准化能够提高临床试验质量,使研究更加科学、合理和准确。

参考文献

详见原文,中国临床药理学杂志,第34卷第24 期2018 年12 月



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